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Sicurezza e immunogenicità di una SARS

Nature Communications volume 14, numero articolo: 4551 (2023) Cita questo articolo 2243 Accessi 115 Dettagli sulle metriche altmetriche Un vaccino adiuvato con idrossido di alluminio a base di variante Gamma RBD chiamato ARVAC

Nature Communications volume 14, numero articolo: 4551 (2023) Citare questo articolo

2243 accessi

115 Altmetrico

Dettagli sulle metriche

Un vaccino adiuvato con idrossido di alluminio a base di Gamma Variant RBD chiamato ARVAC CG è stato selezionato per il primo in uno studio clinico sull'uomo. Partecipanti sani di sesso maschile e femminile (di età compresa tra 18 e 55 anni) con uno schema completo di vaccino primario contro il COVID-19 sono stati assegnati a ricevere due dosi intramuscolari di una dose bassa o una dose alta di ARVAC CG. L'endpoint primario era la sicurezza. L’obiettivo secondario era l’immunogenicità umorale. Le risposte immunitarie cellulari sono state studiate come obiettivo esplorativo. Lo studio è stato registrato prospetticamente su PRIISA.BA (codice di registrazione 6564) e ANMAT e registrato retrospettivamente su ClinicalTrials.gov (NCT05656508). Sono stati analizzati anche campioni di partecipanti ad una strategia di sorveglianza implementata dal Ministero della Salute della Provincia di Buenos Aires che erano stati potenziati con BNT162b2 per confrontarli con l'effetto di potenziamento dell'ARVAC CG. ARVAC CG mostra un profilo di sicurezza soddisfacente, una risposta di potenziamento robusta e ampia di anticorpi neutralizzanti contro il ceppo ancestrale di SARS-CoV-2 e le varianti preoccupanti Gamma, Delta, Omicron BA.1 e Omicron BA.5 e un effetto di potenziamento su Immunità delle cellule T in individui precedentemente immunizzati con diverse piattaforme vaccinali COVID-19.

Il virus respiratorio acuto grave 2 (SARS-CoV-2) è stato identificato per la prima volta nel novembre 2019 e subito dopo, nuove varianti virali emergenti hanno avuto un impatto drammatico sulla dinamica della diffusione della malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) a livello globale. Queste varianti virali sono, in generale, più contagiose dei ceppi precedenti. Inoltre, alcune varianti sono capaci di fuga immunologica e/o terapeutica1,2.

Sono stati sviluppati numerosi vaccini che si sono rivelati efficaci nella protezione da malattie gravi, ospedalizzazione ed esiti fatali3,4,5. In Argentina sono state introdotte diverse piattaforme di vaccini COVID-19, inclusi vaccini inattivati ​​(BBIBP-CorV), vaccini a vettore virale (Sputnik V, AZD1222, CanSino) e vaccini mRNA (BNT162b2 e mRNA-1273), con conseguente significativo copertura della popolazione con serie vaccinali primarie complete6,7. Tuttavia, a causa del declino dell’immunità e dell’emergere di varianti virali di fuga immunitaria altamente trasmissibili, i programmi di vaccinazione contro il COVID-19 a due dosi potrebbero non essere stati sufficienti a prevenire le infezioni rivoluzionarie causate da queste varianti8,9. Studi clinici suggeriscono che il potenziamento con vaccini adattati con varianti ottimizzerebbe l’efficacia del vaccino (VE) inducendo risposte immunitarie forti e ampie10,11,12.

La pandemia ha colpito in modo sproporzionato i paesi a basso e medio reddito (LMIC), che costituiscono circa l’85% della popolazione mondiale. Pertanto, la pandemia rimane una minaccia a meno che la maggior parte delle persone non venga vaccinata. In risposta ai vincoli imposti dalla pandemia di COVID-19 e all’accesso limitato di molti paesi dell’America Latina a vaccini costosi, Laboratorio Pablo Cassará SRL, un’azienda farmaceutica argentina, ha lanciato un programma di sviluppo di vaccini contro la SARS-CoV-2. ARVAC CG è un candidato vaccino adiuvato con idrossido di alluminio proteico a base di dominio legante il recettore (RBD), progettato e prodotto interamente in Argentina per essere utilizzato come vaccino di richiamo o primario contro la SARS-CoV-2. Il vaccino è un vaccino adattato con una variante basato sulla variante preoccupante Gamma SARS-CoV-2 altamente immune ed evasiva (VOC). Studi non clinici su questo prototipo di vaccino nei topi hanno indicato che il vaccino candidato alla variante Gamma è più immunogenico e induce una risposta nAb più ampia rispetto al vaccino candidato Ancestral13.

In questo rapporto intermedio vengono presentati i dati sulla sicurezza e l’immunogenicità dopo una dose di richiamo del vaccino ARVAC CG da un primo studio di fase 1 sull’uomo in corso. ARVAC CG presenta un profilo di sicurezza soddisfacente, una risposta di potenziamento robusta e ampia di anticorpi neutralizzanti contro il ceppo ancestrale di SARS-CoV-2, la variante Gamma e altri COV (Delta, Omicron BA.1 e Omicron BA.5) e un effetto di potenziamento sull’immunità delle cellule T quando utilizzato come richiamo in individui precedentemente immunizzati con diverse piattaforme vaccinali contro il COVID-19.

 1, the nAb GMTs with geometric SD are shown as horizontal and error bars, respectively. The numbers depicted above the individual points for each specified time point represent the GMT values. The GMFR from day 1 to day 14 for each specified variant are shown with a number followed by a ×. The number of participants included in each data set analyzed are depicted in the bottom of each data set (N). Statistical differences were performed using the two-tailed Wilcoxon pair-matched test. P-values are depicted above the data sets that were compared. Exact P-values (d1 vs. d14 nAb titers) in ARVAC CG 25 µg subgroups (left panels) are: BBIBP-CorV (P = 0.000002 (a, b, d), P = 0.00003 (c), and P = 0.000004 (d, e), ChAdOx1-S (P = 0.000002 (a, b, c) and P = 0.00002 (d, e). In ARVAC CG 50 µg BBIBP-CorV primary vaccination exact P-values are: P = 0.0002 (a, b, d), P = 0.0001 (c) and P = 0.0005 (e)./p> 0.05). After 14 or 28 days the nAb GMTs against the Ancestral SARS-CoV-2 in group A were similar to that achieved after BNT162b2 booster. However, nAb GMTs against Gamma, Delta, Omicron BA.1, and Omicron BA.5 were significantly higher in group A than those reached in BNT162b2 boosted individuals. Similarly, in group B nAb GMTs against Gamma VOC after 14 days of booster and against Omicron BA.1 and Omicron BA.5 VOCs at all tested timepoints were significantly higher than the corresponding nAb GMTs in BNT162b2 boosted individuals (Fig. 5a–e)./p> 0.05. Exact P-values for each comparison are: BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 25 µg d14: P = 0.000007 (b), P = 0.0472 (c), P = 0.00001 (d) and P = 0.049 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 25 µg d28: P = 0.0016 (b), P = 0.015 (c), P = 0.0003 (d) and P = 0.0002 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 50 µg d14: P = 0.0006 (b), P = 0.00003 (d) and P = 0.0110 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 50 µg d28: P = 0.0033 (d) and P = 0.0171 (e). f Fold increases in the GMT from day 1 to day 21 or 28 (GMFR) for each specified variant represented by a point and written with a number followed by a ×. The horizontal lines represent the 95% CIs. Data are from participants with no missing data at baseline and at all time points analyzed (ARVAC CG 25 µg (N = 58), ARVAC CG 50 µg (N = 18) or BNT162b2 (N = 18). Statistical differences were analyzed using Kruskal-Wallis test followed by the Dunn´s multiple comparison test. ns: P > 0.05, ★P = 0.0243; ★★★P = 0.0009; ★★★★P = 0.00004./p> 0.05), GMFR of nAb titers against Omicron BA.1 and BA.5 were significantly lower in the BNT162b2- than in the ARVAC CG boosted individuals (Fig. 5f). Similar results were obtained when the nAb responses of the BNT162b2 group were compared to those of ARVAC CG boosted individuals whose time since completion of primary vaccination series and booster was less than 180 days (Supplementary Fig. 6) or when compared only the individuals whose primary vaccination scheme was rAd26/rAd5 (Sputnik V vaccine) (Supplementary Fig. 7)./p> 0.05./p>